支持罕见病研究的2020年BeHEARD奖

由詹妮云顶娱乐 韦德国际弗曾

稀有基因组学院代表(帮助Empower和加速研究发现)挑战为稀有疾病研究提供了补助金。今年是我们第四年与之合作罕见的基因组学研究所通过提供基于质粒的稀有疾病研究工具。

恭喜获奖者!下面,我们将重点介绍他们的研究,以及他们将如何利用Addgene的质粒和病毒制剂来进一步开展他们的工作。

肌酸缺陷协会:补偿肌酸转运蛋白缺乏中的SLC6A8突变

Sangeetha艾耶头像肌酸转运蛋白缺乏(CTD)是一种罕见的X型遗传性神经素病症,其三种脑肌酸缺乏症综合征(CCD)中的一种,作为全球发展延误或自闭症谱系障碍。据估计,CTD是脆弱X后男性智力残疾的第二种原因。对于CTD而言,由于SLC6A8基因中的突变而产生,也称为肌酸转运蛋白。这肌酸缺乏协会(ACD)是一个父母让非营利的非营利性,以支持和推动CCD的研究。

大脑和肌肉有一个由ATP提供能量的高代谢需求。肌酸是一种从ADP中再生ATP的核心分子。为了到达大脑,肌酸需要从血液中运输,并通过肌酸转运体通过血脑屏障。然而,转运体SLC6A8的突变阻碍了这种转运,导致整体肌酸缺乏,其特征是发育迟缓、语言迟缓、癫痫发作和本文讨论的其他症状教育视频

“SLC6A8属于一系列负责维持细胞营养和离子平衡的大型溶质渠道,”ACD的科学顾问博士说。通常可以在其他细胞类型上表达的溶质通道可以补偿或绕过另一个溶质通道的功能障碍。

有了BeHeard奖,ACD将使用Addgene 's坚决的质粒集合为了在哺乳动物细胞中进行功能屏幕以识别任何可以补偿由SLC6A8缺乏引起的缺陷的溶质通道。“这种概念研究证明将有助于确定可以大大提高对CTD治疗发展能力的新目标,”Iyer说。由于溶性质粒收集包括人和鼠溶质渠道,该团队将能够在哺乳动物细胞中验证其与人和鼠靶的调查结果,从而了解CTD的患者突变核对小鼠模型中成功的潜力。

恭喜肌酸缺乏症协会!

Mark Mellett: IL-36在广泛性脓疱性银屑病中的生物学作用

马克Mellett头像广泛性脓疱性银屑病是一种慢性自身炎症性皮肤病,估计全球每1万人中有0.27至4.6人患病。脓疱形成于白细胞介素-36 (IL-36)细胞因子家族的不受控制的激活,导致角质形成细胞的激活,角质形成细胞释放炎症介质,触发树突状细胞、巨噬细胞、T细胞的激活和中性粒细胞的募集。

虽然有发展中存在IL-36受体抑制剂,但仍有很多围绕IL-36生物学的谜团。“众所周知,IL-36细胞因子如何实际从角蛋白细胞中出来并诱导它们的效应功能。这是我们需要理解的一个重要过程,以便我们能够开发能够抑制IL-36发布的药品干预措施,“苏黎世大学医院高级研究员Mark Mellett博士说。

IL-36细胞因子是一种自身炎症环的有效诱导物:角质形成细胞对IL-36细胞因子作出反应并释放。角质形成细胞是皮肤中IL-36细胞因子的主要来源,因此研究角质形成细胞内部发生的情况非常重要。

Mellett说:“我们希望使用Addgene的CRISPR文库来建立分析,看看哪些分子或蛋白质参与了角质形成细胞中IL-36的释放。”这将有助于该实验室在未来确定治疗靶点。

祝贺Mark Mellett!

Siddharth Prakash:X参与特纳综合征的染色体基因

Siddharth Prakash爆头特纳综合征(TS)是一种发育障碍,其中一个X染色体部分或完全缺少女性。双座主动脉瓣(具有两只小叶的主动脉瓣,而不是三个)和急性主动脉夹层(主动脉内层的撕裂)是两个心脏缺陷,其患有TS的女性普遍普遍的50倍。“我们的研究目标是理解为什么妇女以比一般人群中女性高50-100倍的速度,妇女的妇女的目标是理解为什么妇女,”德克萨斯大学助理科学大学副教授Siddharth Prakash博士说休斯顿的中心。

普拉卡什在研究胸主动脉疾病时开始对TS感兴趣。“我的导师Dianna milwicz博士、Carolyn Bondy博士和Angela Lin博士让我对TS产生了兴趣,当时我还是一名研究胸主动脉疾病性别差异的独立教员,”Prakash说。

在诱导多能干细胞中,来自缺少整个X染色体(TS IPSC)的女性的内皮细胞,实验室观察到异常细胞迁移和收缩。该实验室假设它在TS中异常DERICUTIOM,可以导致心脏发育缺陷。

来自X染色体的八个基因在患有TS的女性中,表达水平显著降低(Trolle等,2016)。利用Addgene的慢伟德BV下载病毒载体,该实验室将在TS诱导多能干细胞中表达这些候选基因,以确定是否存在挽救性细胞迁移和收缩缺陷。该实验室还计划使用CRISPR质粒在整倍体诱导多能干细胞中生成候选基因的缺失。

“BealeAld Addgene试剂将促进我们的目标是在TS细胞中纠正X染色体基因剂量作为逆转在TS中引起心脏问题的发育缺陷的第一步,”Prakash说。

恭喜哈斯。普拉卡什!

Terry Hébert: GNB1突变如何影响信号通路

特纳Hebert爆头G蛋白偶联受体(GPCRs)检测细胞外的分子,并将这些信号转化为细胞反应。例如,GPCRs及其下游的G蛋白伙伴可以调节大脑中的离子通道。

“我对GPCRs和G蛋白的生物学有着长期的兴趣,着重于寡聚化、信号复合物组装和细胞核定位,”McGill大学生物医学科学教育的教授和助理院长Terry博士Hébert说。

这些蛋白质受体复合物由许多部分组成,它们共同作用于细胞膜上。这些部分之一的种系突变,即编码G蛋白复合物G1亚基的GNB1基因,导致一种罕见的发育迟缓,其特征是自闭症样症状、癫痫发作和肌肉无力。自2016年确诊该疾病以来,迄今为止,在58名GNB1疾病患者中已鉴定出30个GNB1错义变异。

该实验室的目标是“通过理解受影响的信号通路以及它们如何导致观察到的神经表型,扩大我们对GNB1失调的知识。”

使用GNB1突变患者的遗传编码的生物传感器和IPSC衍生的皮质神经元,实验室希望在刺激时捕获不同受体的信号组。“为了学习蜂窝转导事件,我们将利用布雷特,FRET和强度的信令生物传感器来监测细胞内信号,”Hébert说。以前的研究表明,GNB1突变导致AKT,MTOR和ERK途径的活性增加,因此该实验室也将使用生物传感器研究对这些途径的影响。

“Addgene目录将使我们能够加强我们的生物传感器库,因为我们发现我们缺少几个关键的生物传感器,这些传感器将使我们能够解决我们的许多研究问题,”Hébert说。本着质粒共享和开放科学的精神,Hébert计划在Addgene上构建并保存他们的修饰结构。

恭喜特里赫伯特!

Terry Hebert实验室的成员们坐在外面的野餐桌上
Terry Hébert实验室的成员。

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