乳腺癌微环境:肿瘤的后台队

客人的博客

这篇文章由BárbaraPinho,a葡萄牙葡萄牙科学博物馆“FábricroCiênciaViva”的科学沟通者

如果癌症是一位音乐家,然后转移是巡回赛。但你知道旅游音乐家需要什么?一个后台团队。遇见微环境,肿瘤的后台团队。

微环境是具有专门结构的细胞区域。肿瘤被微环境包围,包围疾病的包围高度易于影响它。虽然肿瘤可能是星星,但在肿瘤细胞外面有很多动作,以及最近的研究(Martins等人,2018Xing等人。,2010年)准确地揭示了乳腺癌。

乳腺癌微环境荧光显微镜

肿瘤微环境是由什么构成的?

肿瘤的成因分为3个阶段:开始,进展和转移。微环境的生理学对这3个阶段深受连接,含有多种细胞类型:成纤维细胞,肌纤维素,神经内分泌,脂肪,免疫,炎症,血管生成的血管,内皮和基质细胞 - 一种富含肿瘤的富生命汤。

微环境酶和代谢重编程如何影响肿瘤的发展?

病理活性地区,微环境形状为肿瘤的蒸发性,进化和对治疗的反应。一些微环境细胞改善肿瘤的耐用性,而其他微环境细胞则抑制它。不幸的是,作为一个整体,微环境促进肿瘤耐久性而不是压抑它们,使其更加难以治愈癌症。

为了理解癌细胞是如何影响微环境的,我们来看看癌细胞的新陈代谢。癌细胞促进氧化应激,导致一种关键酶(包括其他酶)的降解:小窝蛋白1,也被称为CAV 1。通常情况下,1窖蛋白促进细胞生命周期进程并促进肿瘤生长,因此可以预期,当腔窝蛋白1越少,恶性肿瘤越少,因为增殖越少。

然而,乳癌中缺少洞穴蛋白1也会引起微环境中基质细胞的变化。这导致转化生长因子-β信号的表达增加,可能诱导生长促进蛋白的分泌,如人生长因子、血管内皮生长因子和白细胞介素-6 (Witkiewicz等人,2009)这有助于癌细胞的发展和传播。除了这些基质细胞修饰之外,基质细胞也与肿瘤不断地通信,再次证明肿瘤总是与其周围环境相互作用并由它们塑造。

另一组极具影响力的微环境细胞是癌症相关成纤维细胞,简称CAFs。CAFs改变成纤维细胞,并通过刺激炎症促进肿瘤的发展和转移。说到炎症,肿瘤微环境中一种值得注意的细胞类型是免疫细胞。这个问题的矛盾性很强。毕竟,原本用来保护我们的系统现在似乎通过释放有丝分裂生长介质和促进癌细胞增殖来攻击我们。癌症细胞微环境

微环境如何影响肿瘤扩散和耐药性?

虽然我们已经看到了多种类型的细胞如何影响肿瘤进展,但酶和新陈代谢重编程不是整个故事。肿瘤传播和抵抗药物是必不可少的。为此,让我们来看看外来体。

精通运输,外来体是沟通的工具,对微环境本身提供恶性肿瘤。它们将蛋白质和核酸等化合物从癌细胞与微环境一起递送至微环境。这种机制发生在短距离和长距离。涉及乳腺癌,Hoshinho和他的同事们发现在将乳腺癌细胞注入小鼠后,外来表达靶向不同器官的特异性整合蛋白(细胞 - 粘附蛋白)。这意味着外来促使微环境恶性肿瘤,但也煽动不同的器官变得恶性。

外泌体还包含miRNA(微RNA)和其他可以转移到其他细胞的分子,诱导目标细胞的表观遗传变化。在这种情况下,外泌体可能将miRNA从耐药细胞运输到敏感细胞。虽然这一过程尚未完全了解,但由高句丽(Takayuki Kogure)领导的一个研究小组(Kogure等人,2011)认为miRNA可能会降低TAK 1的表达,一种控制细胞凋亡并调节转录的酶。没有TKA1,细胞增殖并且不能接受细胞凋亡,从而不受控制地乘以肿瘤。

“友好的”微环境细胞

并非一切都是坏消息 - 我们在微环境中也有“友好”的细胞!服用肌上皮细胞。通过抑制细胞生长,侵袭和血管生成,延缓肿瘤形成(Allinen等人。,2004年)。事实上,桑福德H. Barsky.他的团队测试了影响肌上皮细胞对侵袭性和恶性形式的不恶性形式的癌症转化,并注意到肌上皮细胞阻止了恶性肿瘤的进展,结论是这些细胞可以被认为是“天然肿瘤抑制器”。

人们对癌症微环境越来越感兴趣

自斯蒂芬Paget以来“种子与土壤”理论1889年,微环境开始引起人们的关注。到20世纪60年代,科学家已经开始了解影响肿瘤微环境的两个主要研究领域:免疫学和血管生成(Witz等,2009年)。

然后,科学家开始关注细胞外基质和成纤维细胞。随着每个细胞机制在微环境中被发现,我们离理解癌症作为一个广泛的现象而不仅仅是一种孤立的疾病又近了一步。虽然肿瘤似乎是癌症发展的中心,但幕后的微环境扮演着同样重要的角色。


非常感谢我们的客人Blogger,BárbaraPinho!

芭芭拉派托BárbaraPinho目前是一个葡萄牙葡萄牙科学博物馆“FábricroCiênciaViva”的科学沟通者。她对科学新闻和写作生物医学问题特别感兴趣。跟着她在推特上@BrbaraPinho6

参考文献

Allinen, Minna等人。乳腺癌肿瘤微环境的分子特征癌细胞6.1(2004): 17-32。PubMed.PMID:15261139

巴尔斯基,桑福德H.和尼娜J.卡林。“肌上皮细胞:乳腺癌进展的自分泌和旁静脉抑制剂。”乳腺生物学和肿瘤杂志CHINESE10.3(2005): 249 - 260。PubMed.PMID:16807804

Hanahan, Douglas和Lisa M. Coussens。"犯罪的附件:肿瘤微环境中吸收的细胞功能"癌细胞21.3(2012): 309 - 322。PubMed.PMID:22439926.

Hoshino, Ayuko等。“肿瘤外泌体整合素决定器官转移。”自然527.7578(2015): 329。PubMed.PMID:26524530pmed中央PMCID:PMC4788391

Kogure, Takayuki等。细胞间纳米囊泡介导的microRNA转移:肝细胞癌细胞生长的环境调节机制肝脏学54.4(2011):1237-1248。PubMed.PMID:21721029。pmed中央PMCID:PMC3310362

马丁斯,戴安娜和费尔南多·施密特。乳房肿瘤发生中的微环境:是友还是敌?组织学和组织病理学(2018): 18021 - 18021。PubMed.PMID:29978449.

Witkiewicz, Agnieszka K等。在人类乳腺癌中,间质洞穴蛋白-1表达的缺失预示着肿瘤的早期复发和较差的临床结果。美国病理学杂志174.6(2009):2023-2034。PubMed.PMID:19411448。pmed中央PMCID:PMC2684168

Witz,艾萨克·P。“肿瘤微环境:范式的形成。”肿瘤微环境2.1(2009):9-17。PubMed.PMID: 19701697。pmed中央PMCID:PMC2756342

邢,飞,贾米拉·塞努,和kounosuke watabe。“肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞(CAFS)。”生物科学前沿:期刊与虚拟图书馆15(2010):166。PubMedPMID:20036813

Addgene博客上的其他资源伟德体育中心

在Addgene.org上的资源

话题:癌症其他

留下你的评论

分享科学变得更容易了……订阅我们的博客

订阅